Полихимиотерапия: современный подход к лечению онкологических заболеваний

ПХТ (полихимиотерапия при раке) — это один из основных методов лечения онкологических заболеваний, который заключается в одновременном или последовательном использовании нескольких противоопухолевых препаратов. Комбинированный подход позволяет значительно повысить эффективность лечения, преодолеть устойчивость раковых клеток к лекарствам, снизить риск рецидива заболевания. В статье подробно разберем, как работает метод, когда применяется, как минимизировать побочные эффекты.

История развития

Химиотерапия как метод зародилась в середине XX века. Основоположником считается американский педиатр Сидни Фарбер, который в 1940-х годах начал применять аминоптерин для лечения острого лимфобластного лейкоза у детей. Полихимиотерапия эволюционировала из монотерапии в 1960-1970-х годах, когда ученые осознали преимущества комбинированного воздействия. К 2000-м годам она стала стандартом, хотя доказательства превосходства над МХТ в некоторых случаях остаются неоднозначными из-за различий клинических сценариев. Сегодня комбинированная химиотерапия интегрируется с иммуно-, таргетной терапией для повышения эффективности.

Что такое полихимиотерапия и почему она эффективнее монотерапии?

Полихимиотерапия в онкологии — комбинированная химиотерапия, когда используются строго определенные комбинации нескольких противоопухолевых препаратов, действующих синергично. В отличие от монохимиотерапии (МХТ), где применяется один цитостатик, полихимиотерапия предполагает одновременное или последовательное введение нескольких лекарств в рамках одного цикла (обычно с интервалом до недели). Лекарства воздействуют на разные структуры опухолевой клетки или фазы ее жизненного цикла, что позволяет максимально подавить рост новообразования.

Принцип строится на простой, но гениальной идее: разные химиопрепараты атакуют болезнь различными механизмами.

• Разные мишени: один препарат повреждает ДНК клетки, другой — нарушает процесс деления, третий — блокирует питание опухоли.
• Выбор препаратов, доказавших эффективность против конкретного типа онкологии.
• Синергический эффект: комбинация назначений разных групп (алкилирующие агенты, антиметаболиты, антибиотики, таксаны) усиливает общее противоопухолевое действие, используются меньшие дозы каждого.
• Преодоление резистентности: болезнь может быть нечувствительна к одному химиопрепарату, но комбинация нескольких лекарств значительно снижает вероятность устойчивости.
• Использование стандартных доз с учетом метаболизма пациента.
• Избегание комбинаций с похожей токсичностью минимизирует побочные эффекты

Лекарства вводятся внутривенно, перорально, регионально (например, внутриартериально для локального воздействия). Курс включает 4-6 циклов с перерывами 2-3 недели для восстановления организма и позволяет добиться более полного уничтожения злокачественных клеток, что особенно критично на поздних стадиях болезни.

Преимущества полихимиотерапии

Лечение ПХТ предлагает ряд значимых преимуществ:

• Повышенная эффективность. Принцип комбинирования позволяет добиться большего противоопухолевого эффекта, чем при использовании одного средства. Например, ПХТ молочной железы снижает риск рецидивов на 20-35%, смертность на 11-27% в зависимости от возраста пациентки.
• Снижение резистентности. Опухоли реже развивают устойчивость к терапии.
• Многоцелевое применение. Может использоваться как неоадъювантная (перед операцией уменьшает размеры образования), адъювантная (после операции для профилактики), паллиативная терапия для контроля симптомов при метастазах.
• Интеграция с другими методами. Хорошо сочетается с лучевой, иммуно-, гормональной терапией, улучшая общий прогноз.

При немелкоклеточном раке легких комбинация на основе платины увеличивает резектабельность опухоли, снижает послеоперационные осложнения.

Основные протоколы и схемы ПХТ

Терапия проводится по строго определенным протоколам. Схемы разработаны в результате масштабных клинических исследований, подбираются индивидуально под каждого пациента.

Критерии выбора схемы полихимиотерапии

• Тип онкозаболевания (РМЖ, лимфома, лейкоз и т. д.)
• Стадия заболевания
• Возраст, общее состояние пациента (оценка по шкале Карновского, ECOG)
• Наличие сопутствующих заболеваний
• Молекулярно-генетические особенности опухоли

Примеры известных схем

Схема	Полное название препаратов	Основные показания	Краткое описание принципа действия
ABVD	Доксорубицин (Адриамицин), Блеомицин, Винбластин, Дакарбазин	Лимфома Ходжкина	«Золотой стандарт». Комбинация повреждает ДНК раковых клеток, блокирует деление на разных этапах.
FOLFOX	Фолиновая кислота (Лейковорин), Фторурацил, Оксалиплатин	Колоректальный рак, Рак желудка	Оксалиплатин повреждает ДНК, Фторурацил (усиленный фолиновой кислотой) блокирует синтез ДНК новообразования.
TAC	Доцетаксел (Таксотер), Доксорубицин (Адриамицин), Циклофосфамид	РМЖ	Комбинация средств, атакующих опухоль в разные фазы клеточного цикла, повреждающих ее ДНК.
BEP	Блеомицин, Этопозид, Цисплатин	Герминогенные (зародышевые) опухоли яичка	Высокоэффективная схема, приводящая к излечению даже на поздних стадиях. Цисплатин, Этопозид повреждают ДНК, Блеомицин дополняет действие.
R-CHOP	Ритуксимаб (таргетный препарат), Циклофосфамид, Доксорубицин, Винкристин, Преднизолон	В-клеточные неходжкинские лимфомы	Классическая химиотерапия (CHOP) сочетается с таргетным средством (Ритуксимаб), точно атакующим лимфомные клетки.
ПХТ XELOX	Капецитабин, Оксалиплатин	Колоректальный рак	Упрощенный аналог FOLFOX, инфузионный Фторурацил заменен на таблетированный Капецитабин для удобства пациента.
EP	Этопозид, Цисплатин	Мелкоклеточный рак легкого, Герминогенные опухоли	Эффективная комбинация двух мощных лекарств, нарушающих структуру, синтез ДНК новообразования.

Все схемы назначаются и проводятся строго под контролем врача-онколога. Выбор конкретной схемы, дозировок, количества курсов всегда индивидуален, зависит от типа, стадии заболевания, общего состояния пациента.

Показания к назначению: когда без полихимиотерапии не обойтись?

Ее назначение — всегда взвешенное решение врачебного консилиума. Основные цели, показания делятся на несколько направлений.

Радикальное лечение

Метод является основным, зачастую единственным, способным привести к полному излечению или длительной ремиссии.

При онкогематологических заболеваниях:

• Лимфомы (Ходжкина, неходжкинские): протоколы вроде ABVD, R-CHOP позволяют добиться излечения даже на продвинутых стадиях.
• Лейкозы (острые, хронические): индукционная, консолидирующая ПХТ — стандарты, направленные на уничтожение популяции лейкозных клеток, восстановление нормального кроветворения.

При злокачественных опухолях с высокой химиочувствительностью:

• Герминогенные новообразования яичка, яичников: схемы на основе цисплатина (например, BEP, EP) демонстрируют один из самых высоких процентов излечения в онкологии.
• Саркомы некоторых типов (например, саркома Юинга, остеогенная саркома).
• Мелкоклеточный рак легкого.

Неоадъювантная полихимиотерапия

Назначается до хирургического вмешательства с несколькими стратегическими целями:

• Уменьшение размеров первичной опухоли. Это позволяет перевести изначально неоперабельное образование в операбельное состояние.
• Проведение органосохраняющих операций. Вместо полного удаления органа (например, молочной железы, конечности) становится возможной частичная резекция.
• Оценка чувствительности. Ответ на неоадъювантную ПХТ является важным прогностическим фактором. Если опухоль значительно уменьшилась, это говорит о высокой эффективности дальнейшего лечения.
• Уничтожение ранних микрометастазов, незаметных на снимках.

Широко применяется при раке молочной железы, прямой кишки, мочевого пузыря, некоторых саркомах.

Адъювантная полихимиотерапия

Назначается после радикальной операции, когда видимые признаки опухоли отсутствуют. Главная задача — долечивание на микроскопическом уровне, основная цель — «добить невидимого врага», уничтожить отдельные микрометастазы, оставшиеся в организме, чтобы избежать будущего рецидива. Меры снижают риск рецидива на 30-50% при многих типах рака (молочной железы, толстой кишки, легкого). Метод показан при наличии неблагоприятных прогностических факторов: поражение лимфоузлов, низкая дифференцировка, крупный размер.

Паллиативная ПХТ

Применяется на распространенных стадиях с метастазами, когда полное излечение маловероятно. Цели иные, но важные:

• продление жизни пациента
• контроль роста образования, замедление прогрессирования заболевания
• уменьшение симптомов болезни (боль, одышка, кровотечение, сдавление органов), улучшение качества жизни

Индукционная и кондиционирующая терапия при трансплантации

Высокие дозы используются при подготовке к трансплантации костного мозга, стволовых клеток. Это необходимо для полного разрушения костного мозга пациента и остатков опухоли перед трансплантацией донорского материала.

Специфические клинические ситуации

Иногда ПХТ используют в качестве местного применения. Например, при гипертермической интраперитонеальной химиотерапии (HIPEC) нагретый химиопрепарат подается непосредственно в брюшную полость во время операции для лечения перитонеального карциноза.

Выбор тактики, конкретной схемы — сложный многоэтапный процесс. Онколог определяет что лечить и зачем — будь то достижение полной ремиссии, снижение риска рецидива, улучшение качества жизни на поздних стадиях. Современная онкология стремится к персонализированному подходу, терапия подбирается под конкретные показания конкретного пациента.

Побочные эффекты, их современный контроль

Побочные эффекты возникают из-за воздействия химиопрепаратов не только на быстро делящиеся раковые клетки, но и на здоровые клетки организма (костного мозга, слизистых оболочек, волосяных фолликулов).

Наиболее частые состояния после ПХТ:

• Миелосупрессия. Снижение уровня лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов в крови.
• Тошнота, рвота. Современные противорвотные препараты (антагонисты рецепторов NK-1, ондансетрон) позволяют эффективно контролировать симптомы.
• Выпадение волос (алопеция). Часто является временным явлением.
• Стоматит. Появление язвочек на слизистой оболочке рта.
• Повышенная утомляемость.

Сегодня онкология достигла больших успехов в поддерживающей терапии. Для каждого побочного эффекта существует метод контроля: колониестимулирующие факторы для быстрого восстановления лейкоцитов, эпоэтин альфа для коррекции анемии, специальные диеты, средства гигиены полости рта для профилактики стоматита, работа с психологом, нутрициологом для улучшения общего состояния.

Инновации в полихимиотерапии

Современная онкология стремится сделать химиотерапию более эффективной, безопасной.

• Таргетная терапия. Препараты целенаправленно воздействуют на конкретные злокачественные молекулы-мишени, практически не затрагивая здоровые ткани. Часто комбинируются с классической ПХТ.
• Иммунотерапия. Лекарства разблокируют собственную иммунную систему пациента, позволяя распознавать, уничтожать злокачественные клетки.
• Генная панель, тесты на чувствительность. Позволяют определить, к каким химиопрепаратам образование наиболее чувствительно, избежать неэффективного лечения.

Благодаря развитию протоколов, мощной поддерживающей терапии, метод позволяет добиваться стойкой ремиссии, значительно повышать выживаемость пациентов. Главное — наблюдение квалифицированных онкологов в специализированном медицинском учреждении, где можно получить современные медикаменты и полноценную поддержку на всех этапах.

Как попасть на лечение?

Консультанты портала помогут найти клинику для проведения ПХТ или онколога нужной специализации с опытом в лечении вашего заболевания для получения второго мнения.

Если вы готовы поехать в Москву, Санкт-Петербург или другой крупный город для прохождения курса в проверенную онкологическую клинику ко врачу с большим опытом сложных случаев, заполните форму заявки для консультантов портала RussianHospitals и прикрепите к ней ваши медицинские документы.

1. Заполните форму обращения и загрузите свои медицинские документы
2. Ответьте на уточняющие вопросы консультанта
3. Получите ответ о возможных вариантах

Источники

1. Loughney L., West M.A., Kemp G.J., et al. / Exercise intervention in people with cancer undergoing neoadjuvant cancer treatment and surgery: A systematic review// Eur J Surg Oncol.; 2016 Jan; 42(1)
2. Нургалиев Н.С., Арзыкулов Ж.А., Ишкинин Е.И. Неоадъювантная полихимиотерапия с радикальной цистэктомией в лечении мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря. Сибирский онкологический журнал. 2016;15(4):45-49.
3. Ганул А.В., Семиволос А.В., Совенко В.М., Борисюк Б.А., Бороров Л.В., Кобзев О.И., Шевченко А.И., Полихимиотерапия в комплексном лечении больных немелкоклеточным раком легкого IIB-IIIA стадии. Журнал Клiнiчна онкология, №2(10) 2013
4. Чиссов В. И., Дарьялова С. Л. Онкология. М: ГЭО-7. — 2007.