Побочные эффекты иммунотерапии рака: причины и новые методы коррекции

Ингибиторы контрольных точек иммунитета спасают жизни, но у части пациентов вызывают тяжелые, иногда необратимые побочные эффекты. Парадокс в том, что до начала лечения предсказать, кто окажется в этой группе, практически невозможно. Брайан Хеник, онколог из Колумбийского университета (Herbert Irving Comprehensive Cancer Center), рассказал, как его команда пытается это изменить.

Исследование побочных эффектов иммунотерапии

Исследователи собирали образцы крови пациентов на стандартной иммунотерапии, затем методом одноклеточного РНК-секвенирования сравнивали тех, у кого развились тяжелые осложнения, с теми, у кого их не было.

Результат: разные побочные эффекты ассоциированы с разными субпопуляциями Т-клеток. В частности, при артритах на фоне иммунотерапии выявлены Th17-клетки, управляемые интерлейкином-17. Уже существует препарат, одобренный для лечения псориатического артрита и блокирующий этот цитокин. Сейчас запущено клиническое исследование: его тестируют у пациентов с артритом, развившимся на фоне ингибиторов контрольных точек. Важная деталь – в исследование включают пациентов, у которых опухоль уже под контролем, но побочные эффекты не удается купировать стероидами.

Лечение осложнений

Стероиды – первая линия при иммуноопосредованных реакциях, но по сути это ловушка. Назначить легко, снять – часто невозможно: формируется зависимость. А длительный прием сам по себе бьет по пациенту: артериальная гипертензия, нарушения сна и концентрации, набор веса, рефлюкс. Получается замкнутый круг: лечим осложнение иммунотерапии, создаем новые осложнения от лечения осложнения. Понимание конкретных иммунных механизмов токсичности должно позволить разорвать этот круг и перейти от грубого подавления воспаления к прицельной коррекции.

Помимо работы с токсичностью, в Колумбии развивают и новые подходы к самой терапии. Готовится к запуску исследование совместно с компанией EvolveImmune. Идея: биспецифическое антитело, которое одним «плечом» связывается с белками ULBP-2/5/6 на поверхности опухолевых клеток (они повышены при плоскоклеточных карциномах), а другим – привлекает Т-клетки, направляя иммунный ответ прицельно на опухоль. Если концепция подтвердится, подход может работать и при других солидных опухолях.

По сути, здесь формируется новая логика: не только подбирать терапию, которая лучше всего бьет по опухоли, но и заранее понимать, чем за это заплатит пациент, – и иметь инструменты, чтобы эту цену снизить.

Источник