Нейроэндокринная опухоль: причины, симптомы, диагностика, лечение

Нейроэндокринная опухоль, или карциноид – злокачественное новообразование, развивающееся из клеток нейроэндокринной системы, которые рассеяны по всему организму. Могут возникать практически везде, но чаще – в ЖКТ, легких или поджелудочной железе.

Они ведут себя не так, как большинство злокачественных новообразований. Долгое время такие опухоли считались редкими, но не потому что их было мало, а потому что их плохо находили. Растут они медленно, симптомы крайне неспецифичны, или их вообще нет.

Причины возникновения нейроэндокринных опухолей

Точные причины возникновения таких новообразований не установлены. Большинство выявленных случаев заболевания имеют приобретенный характер. Это означает, что изменения в клетках происходят в течении жизни, и лишь небольшая часть передается по наследству.

Тем не менее, наукой установлены факторы, которые повышают вероятность заболевания:

• Наследственные синдромы – множественная эндокринная неоплазия (МЭН), синдром Гиппеля-Линдау, нейрофиброматоз первого типа, туберозный склероз
• Хронические воспаления – бронхит, язвенный колит, атрофический гастрит
• Прием некоторых лекарств – к примеру, ингибиторов протонной помпы (например, омепразола)
• Воздействие канцерогенов – радиации, химических веществ
• Курение и алкоголь
• Сахарный диабет

У людей без генетической предрасположенности заболевание носит спорадический, то есть случайный характер. Наличие одного или нескольких факторов риска не означает, что карциноид обязательно разовьется, однако служит поводом для более внимательного наблюдения за здоровьем.

Симптомы карциноида

На ранних стадиях болезнь часто протекает бессимптомно. При развитии карциноидного синдрома (обычно при метастазах в печень) появляются характерные признаки.

Клинические проявления карциноида

Симптом	Частота / особенности
Приливы (покраснение лица, шеи, груди, жар)	85–90% – внезапные, провоцируются стрессом, алкоголем, едой
Диарея (водянистый стул)	70–80% – частая (до 10–30 раз/сутки), со спазмами
Боли/спазмы в животе	30–40% – схваткообразные
Затрудненное дыхание, бронхоспазм	10–30% – приступы, похожие на астму
Карциноидная болезнь сердца (поражение клапанов)	20–50% при длительном синдроме – чаще правая половина сердца
Общие: слабость, потеря веса	Частые при прогрессировании

Симптомы нейроэндокринных опухолей могут возникать по отдельности или вместе, интенсивность варьирует. При появлении необъяснимых приливов и хронической диареи требуется срочная консультация онколога или эндокринолога.

Классификация и стадии развития

Классификация нейроэндокринных опухолей содержит несколько критериев: место возникновения, степень злокачественности и стадию распространения в организме.

По степени злокачественности (Grade) все образования делятся на три группы в зависимости от того, насколько активно делятся опухолевые клетки:

• G1 (низкая степень) – клетки делятся медленно, прогноз благоприятный
• G2 (умеренная степень) – промежуточный вариант, темп роста и прогноз зависят от конкретного случая
• G3 (высокая степень) – клетки делятся активно, агрессивное течение болезни, требует интенсивной терапии

Принято также классифицировать карциноиды по локализации, например новообразования ЖКТ, легких, поджелудочной железы и других органов.

Осложнения заболевания

Как мы уже сказали выше, главная опасность нейроэндокринных опухолей состоит в том, что они себя не проявляют. Лишь на продвинутых стадиях появляются осложнения. Они делятся на две группы: те, что связаны с физическим ростом новообразования, и те, что вызваны избыточной выработкой гормонов.

Осложнения, связанные с ростом

• Метастазирование – распространение опухолевых клеток в другие органы, чаще всего в печень, легкие и кости. Именно метастазы резко ухудшают прогноз и существенно осложняют лечение
• Сдавление соседних органов – увеличиваясь в размерах, опухолевая масса может перекрывать просвет кишечника, желчных протоков или сдавливать сосуды, вызывая кишечную непроходимость, желтуху или нарушение кровообращения
• Кровотечения – при прорастании новообразования в стенки сосудов

Осложнения, связанные с гормональной активностью

Отдельную группу составляют осложнения, обусловленные способностью таких образований вырабатывать биологически активные вещества – гормоны и нейромедиаторы. Эти вещества попадают в кровоток и оказывают системное воздействие на весь организм, затрагивая сердце, сосуды, кишечник и другие органы. Именно поэтому гормонально активные варианты опухолевых образований сильно ухудшают качество жизни.

Полный список осложнений:

• Карциноидный синдром – наиболее характерное осложнение: приливы жара, покраснение лица, диарея, боли в животе, учащенное сердцебиение Развивается при массивном выбросе серотонина и других биологически активных веществ в кровь
• Карциноидный криз – острое, угрожающее жизни состояние с резким падением или скачком артериального давления, бронхоспазмом и нарушением сознания
• Поражение сердца – длительный избыток серотонина повреждает клапаны сердца, что со временем приводит к сердечной недостаточности
• Гормональные нарушения – в зависимости от типа образования возможны тяжелая гипогликемия, неконтролируемые язвы желудка или выраженный сахарный диабет

При избытке гормонов в организме пациента происходят необратимые нарушения: сердечные клапаны деформируются, слизистая кишечника истощается.

Диагностика НЭО

Диагностика нейроэндокринных опухолей представляет собой одну из самых сложных задач в онкологии. Из-за отсутствия характерных симптомов люди могут годами ходить к докторам разных специализаций, прежде чем им поставят правильный диагноз.

Прежде всего, всем при подозрении на опухоль назначают лабораторные анализы. Исследуется уровень хромогранина А в крови (универсального маркера нейроэндокринных образований), а также серотонина и его производных в моче.

Далее назначается инструментальная диагностика для обнаружения нейроэндокринного образования:

• УЗИ – первичный метод, помогающий выявить изменения в структуре органов
• КТ и МРТ – дают детальную картину расположения, размера новообразования и состояния лимфатических узлов
• Эндоскопия – незаменима при поражениях ЖКТ, позволяет осмотреть слизистую изнутри и взять биопсию
• Сцинтиграфия и ПЭТ – специализированные методы ядерной медицины, которые выявляют опухолевые очаги по всему телу, включая мелкие метастазы, невидимые на обычных снимках

Последним этапом диагностики будет биопсия с гистологическим и иммуногистохимическим исследованием. Изучение опухолевой ткани под микроскопом позволяет точно установить ее тип и степень злокачественности. Именно на основании этого исследования определяется показатель Ki-67 – ключевой маркер, отражающий скорость деления опухолевых клеток и определяющий, к какой группе относится образование: G1, G2 или G3.

Лечение нейроэндокринной опухоли

Выбор метода лечения зависит от типа опухоли, ее локализации, степени злокачественности и стадии заболевания. В большинстве случаев применяется комбинированный подход, несколько методов используются последовательно или одновременно.

Оперативное лечение

При локализованных очагах без метастазов операция нередко позволяет полностью избавиться от болезни. В зависимости от размера и локализации выполняется либо малотравматичная лапароскопическая операция через небольшие проколы, либо открытое вмешательство с удалением части пораженного органа и окружающих лимфатических узлов.

Химиотерапия

Нейроэндокринные опухоли в целом менее чувствительны к химиотерапии, чем многие другие виды рака. Тем не менее при агрессивных низкодифференцированных разновидностях, которые обозначаются маркировкой G3, а также при наличии обширных метастазов химиотерапия становится одним из ключевых методов лечения. Наиболее часто применяются схемы на основе препаратов платины в сочетании с этопозидом. При поражениях поджелудочной железы используются также стрептозоцин, темозоломид и другие препараты.

Лучевая терапия

Внешнее облучение используется при метастазах в кости и головной мозг для уменьшения боли и замедления роста очагов. Особое место занимает пептидная рецепторная радионуклидная терапия – современный метод, при котором радиоактивное вещество доставляется непосредственно к опухолевым клеткам через рецепторы соматостатина. Этот метод применяется при распространенных образованиях, которые не поддаются хирургическому удалению, и показывает высокую эффективность при образованиях с выраженной экспрессией соматостатиновых рецепторов.

Симптоматическое лечение карциноидного синдрома

Если образование активно вырабатывает гормоны и вызывает карциноидный синдром, необходимо также подавить избыточную гормональную секрецию. Основным инструментом для этого служат аналоги соматостатина: октреотид и ланреотид. Эти препараты блокируют выброс биологически активных веществ опухолевыми клетками, что позволяет существенно уменьшить или полностью устранить приливы, диарею и другие проявления синдрома.

Где найти клинику?

На портале RussianHospitals собраны российские клиники и онкоцентры, специализирующиеся на диагностике и лечении нейроэндокринных опухолей. Среди них есть учреждения, готовые принять пациентов из любой точки страны. Записаться к врачу или уточнить возможность госпитализации можно бесплатно – для этого нужно предоставить медицинские документы для выбранной клиники.

Для тех, кто рассматривает лечение за рубежом, портал предлагает доступ к базе из более чем 80 зарубежных медицинских центров в 17 странах, в частности, в Германии, Израиле, Китае, Южной Корее и Турции.

Иногда наилучший результат дает обращение к зарубежным врачам, профессорам и заведующим специализированными отделениями клиник с безупречной репутацией. Такие центры имеют как государственную аккредитацию своей страны, так и международные сертификаты качества (в частности, аккредитацию JCI) и активно занимаются научными исследованиями в профильных областях. Получить второе мнение или организовать полноценное лечение за рубежом проще, чем кажется.

Чтобы подобрать нужного врача и узнать о вариантах для вашего случая, достаточно 3 шагов:

1. Заполните форму обращения, загрузите свои медицинские документы
2. Ответьте на уточняющие вопросы консультанта
3. Получите рекомендации по подбору лечения

Список литературы

• Dasari A, Shen C, Halperin D, et al. Trends in the incidence, prevalence, and survival outcomes in patients with neuroendocrine tumors in the United States. JAMA Oncol. 2017;3(10):1335–1342.
• WHO Classification of Tumours Editorial Board. WHO Classification of Tumours: Endocrine and Neuroendocrine Tumours. 5th ed. Lyon: IARC Press; 2022.
• Klimstra DS, Modlin IR, Coppola D, Lloyd RV, Suster S. The pathologic classification of neuroendocrine tumors: a review of nomenclature, grading, and staging systems. Pancreas. 2010;39(6):707–712.