Нейробластома у ребенка: симптомы, причины развития, стадии, диагностика, лечение, прогноз выживаемости

Что такое нейробластома?

Нейробластома — это злокачественная опухоль, которая развивается из нейробластов — незрелых (эмбриональных) клеток-предшественников симпатической нервной системы. В норме они должны превратиться в нервные клетки и клетки мозгового слоя надпочечников, но иногда процесс созревания нарушается, и начинается бесконтрольный процесс деления, формирующий опухоль.

Новообразование может быть локализовано в любой точке симпатической нервной системы. Оно формируется, к примеру, в забрюшинном пространстве, надпочечниках, иногда его находят между грудиной и позвоночником, в районе шеи, зоне таза. Часто, в 70% случаев, рак метастазирует в костный мозг, лимфоузлы, печень. Кожа, легкие, головной мозг подвержены распространению рака немного реже.

Опухоль нейробластома отличается высокой агрессивностью, но может и самопроизвольно переродиться в доброкачественную, или даже регрессировать. Успех лечения определяет время обнаружения рака: чем раньше, тем оптимистичнее прогноз.

Заболеваемость детей в России

Нейробластома у детей — одна из самых распространенных опухолей: чаще встречаются только новообразования центральной нервной системы. В Российской Федерации каждый год диагноз «нейробластома» ставят примерно 350 детям, или 6-8 пациентам возрастом до 15 лет на один миллион.

Случаи заболевания у взрослых чрезвычайно редки: 0.3 случая на 1 миллион человек в год. Чаще всего болеют в возрасте двух лет, иногда опухоль обнаруживают у младенцев до года. Мальчики немного более склонны к заболеванию нейробластомой.

Причины развития заболевания

Точно назвать причины нейробластомы, никто не может. От болезни невозможно застраховаться. Если вирус является инородным для организма, и тот бросает все силы на то, чтобы от вируса избавиться, то раковая клетка — часть организма; он считает, что она является нормальной, и с ней не борется.

Основная причина — случайные генетические поломки

В подавляющем большинстве случаев, по разным данным, от 98 до 99%, нейробластома возникает из-за случайных мутаций, происходящих в клетках внутриутробно или в первые месяцы жизни. В процессе деления клеток нервной ткани происходит случайный сбой, в результате которого «ломаются» гены, контролирующие рост, деление. Клетка перестает созревать и начинает бесконтрольно размножаться.

Примерно у 25-30% детей в биоптате обнаруживается амплификация онкогена MYCN — то есть в ДНК появляется множество лишних копий этого гена. Это не причина заболевания, но самый важный маркер, указывающий на агрессивное течение болезни. У части маленьких пациентов находят дополнительно другие генетические изменения, например, потерю участка короткого плеча 1-й хромосомы, изменения в 11-й хромосоме.

Эти изменения происходят случайно. Никто из родителей не виноват в развитии болезни у ребенка. Это не связано с образом жизни, питанием, экологией, стрессом во время беременности.

Наследственные формы

Только в 1-2% всех случаев нейробластома имеет наследственную природу и может передаваться из поколения в поколение. Эта форма проявляется раньше, в среднем в 8 месяцев, чаще сопровождается множественными опухолями.

Мутации наследуются по аутосомно-доминантному типу: если у одного из родителей присутствует мутация, каждый ребенок наследует ее с вероятностью 50%.

Ключевые «гены предрасположенности»:

• Ген ALK (анапластическая лимфома киназа) — наиболее частая наследственная причина. Мутации в этом гене заставляют нервные клетки бесконтрольно делиться. Сегодня активно изучаются таргетные препараты, способные блокировать «сломанный» белок.
• Ген PHOX2B — мутации здесь встречаются реже, обычно связаны с другими врожденными синдромами. Он также управляет развитием вегетативной нервной системы.

Генетические синдромы, связанные с риском нейробластомы

Дети с определенными наследственными синдромами имеют повышенный риск развития нейробластомы. Чаще всего это:

• Болезнь Гиршпрунга и врожденный центральный гиповентиляционный синдром (CCHS), связанные с мутациями в гене PHOX2B
• Нейрофиброматоз I типа (болезнь Реклингхаузена) — наследственное заболевание, при котором развиваются множественные опухоли нервной системы
• Синдром Беквита-Видемана, синдром Ли-Фраумени, синдром Костелло повышают риск многих видов рака, включая нейробластому

Симптомы нейробластомы

Симптомы нейробластомы у ребенка зависят от локализации. В целом, заболевание проявляется следующими симптомами: лихорадка, боли костей, быстрое похудение, отечность, анемия. При метастазах могут увеличиться печень, лимфатические узлы.

Патологию трудно распознать, у нее отсутствуют специфические симптомы, проявления похожи на другие детские болезни — иногда признаки могут отсутствовать, пока болезнь не достигнет поздней стадии. Рак симпатической нервной системы долго маскируется под другие диагнозы, в 80% случаев его обнаруживают на 3-й, 4-й стадии, когда начинаются метастазы. Специфика — отдаленные метастазы в разные органы, симптомы могут быть абсолютно разными в зависимости от расположения новообразования.

Единственный совет — обращать внимание на подозрительные признаки:

• непонятную припухлость, уплотнение, к примеру, на животе, на шее
• непроходящая температура
• отсутствие набора веса, похудение
• проблемы с мочеиспусканием
• жалобы на боль в животе, диарея
• невралгия

При сомнениях сразу же обратитесь к доктору: сроки имеют критическое значение. Чем позже обнаружена опухоль нейробластома, тем меньше шансы на выздоровление.

Стадии опухоли

У нейробластомы выделяют 4 основные стадии:

• 1 — единичное новообразование размером до 5 см без поражения лимфоузлов, метастазов
• 2 — единичное новообразование 5-10 см, лимфоузлы не затронуты, метастазы отсутствуют
• 3 — T1, T2 — единичное новообразование менее 10 см размером. Метастазы затронули регионарные лимфоузлы, но нет отдаленных метастазов. Т3 — единичное новооборазование в размере более 10 см, поражение регионарных лимфоузлов не определено, отдаленных метастазов нет
• 4A — T1, T2, ТЗ — единичное новообразование, размером от 10 см. Не определено наличие поражения регионарных лимфоузлов, присутствуют отдаленные метастазами
• 4B — Множественные опухоли синхронного характера

Главная проблема этого вида рака — его обнаруживают на поздних этапах, на 3-й, 4-й стадиях, потому что нейробластома не имеет специфических симптомов и маскируется под другие детские болезни (ОРЗ, грипп, кишечную инфекцию).

Способы диагностики

Диагностика нейробластомы начинается с тщательного медицинского осмотра, сбора анамнеза, включая выявление симптомов, факторов риска, бэкграунда родителей. Ультразвуковое исследование (УЗИ) проводится при первичном обследовании. Для подтверждения диагноза используются компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ), позволяющие визуализировать опухоль, оценить размеры, распространение. Биопсия, при которой берется образец ткани для микроскопического исследования, необходима для окончательного подтверждения диагноза нейробластомы. Пункция костного мозга поможет изучить его при подозрении на метастазы. Дополнительные методы диагностики могут включать исследование уровня опухолевых маркеров в крови, визуализацию с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), сцинтиграфии лимфоузлов.

Лечение нейробластомы

Опишем основные способы лечения данной разновидности злокачественных новообразований, обычно включаемые в протокол. Выбор метода рака симпатической нервной системы зависит от стадии развития болезни, ответа рака на терапию.

Возможны следующие методы лечения нейробластомы:

• Химиотерапия
• предоперационная: уменьшает размер первичной опухоли
• постоперационная: через 5-7 дней после операции
• Хирургическое удаление
• Лучевая терапия: уничтожает опухолевые клетки, которые нельзя удалить хирургически
• Иммунотерапия
• Трансплантация костного мозга

На первых двух стадиях назначают хирургическую операцию с обязательной предварительной химиотерапией. В большинстве случаев нейробластома считается неоперабельной на 3-й стадии, в этом случае тоже проводят химиотерапию, чтобы уменьшить размер новообразования до операбельного. На 4-й стадии нужна химиотерапия и пересадка костного мозга. Стволовые клетки берутся у больного и используются позже при пересадке.

В Центре онкологии им. Петрова используют двойную пересадку костного мозга — тандемная трансплантация, которую дополняют 2-5 курсами иммунотерапии. Для некоторых пациентов подход увеличивает выживаемость до 60-70%.

Для лечения нейробластомы используется иммунотерапия. Препараты называются моноклональные антитела и работают следующим образом: к опухолевым клеткам прикрепляются специфические белки, по которым иммунная система узнает их и уничтожает.

В редких случаях нейробластома уменьшается сама по себе, это называется регрессией. Тогда врачи могут отказаться от активного лечения и ограничиться наблюдением. Такая тактика выбирается для группы низкого риска.

Прогноз нейробластомы у детей

Нейробластома поддается лечению, чем раньше обнаружили патологию, тем выше шансы.

При прогнозировании имеет значение возраст ребенка. До года прогноз всегда благоприятный. Также на него влияют стадия заболевания, местонахождение первичной опухоли.

• 1 — прогноз пятилетней выживаемости составляет более 80%
• 2 — 70-80%
• 3 — 40-70%
• 4 — 20% в возрасте более 1 года и 10% — в возрасте старше 2 лет

Детская опухоль довольно сильно отличается от рака у взрослых, имеет иную биологию, хорошо отвечает на лечение. Именно поэтому даже 4-ая стадия — не приговор. Но предсказать, насколько успешным будет результат, заранее невозможно. Очень важно выбрать онкологический центр, который применяет современные наработки в лечении.

Профилактика опухоли

Профилактика нейробластомы включает ряд мероприятий, направленных на снижение риска развития болезни. Она касается в первую очередь родителей. Важным аспектом являются общие принципы заботы о себе — здоровый образ жизни, регулярные осмотры у врача. Беременным женщинам необходимо особо тщательно следить за здоровьем, регулярно посещать акушера-гинеколога, чтобы контролировать ход беременности, избегать факторов риска. Изучение и контроль генетических факторов также играют серьезную роль для профилактики рисков нейробластомы, особенно в семьях, где уже были случаи опухолевых заболеваний. Ограничение вредного воздействия окружающей среды, минимизация контакта с токсичными продуктами, излучением, также может несколько снизить риск развития опухоли.

Детские онкологи

На пути любого пациента, его родственника важно встретить «своего» врача: того, кому вы сможете доверить самое ценное — жизнь и здоровье ребенка. Сложность выбора детского онколога в том, что неспециалисту трудно разобраться, по каким критериям выбирать — особенно, если нет рекомендаций. Опираться ли на отзывы о врачах? На что обратить внимание при выборе? Как найти врача, который сможет помочь — чуткого, отзывчивого, знающего, талантливого?

Детскому онкологу необходимо уметь структурировано, понятно доносить информацию о болезни и лечении до родителей пациентов. Он должен уметь поддержать родителей по-человечески, слушать их, быть внимательным, чутким к людям, переживающим сильный стресс, страх. Если после разговора с доктором вам стало легче, уровень тревоги снизился, значит, доктор обладает эмпатией, сопереживает пациентам и их родным.

Хороший онколог всегда идет до конца, даже если шансы на излечение малы. Если врач знающий, опытный, он всегда понимает, когда необходимо остановить агрессивную терапию, перейти к более щадящей, чтобы не ухудшить качество жизни маленького пациента.

Если у ребенка диагноз «нейробластома», как родителям, вам, вероятно, трудно сделать выбор в паническом состоянии — много душевных, физических сил уходит на сбор данных, изучение профилей подходящих клиник, врачей, связь с клиниками, отправку документов, выяснение методов лечения, вопросы и так далее. Выход есть — обратиться к тем, для кого помощь в поиске лечения является профессией.

Лучшие детские онкологи России

Самостоятельный поиск врача — непростое испытание: в сжатые сроки нужно изучить огромное количество противоречивой информации, оценить ее, принять решение о лечении в конкретной больнице. Все это в условиях сильного стресса, тревоги, давления от понимания, что от верного выбора зависит жизнь ребенка, а решение нужно принять без промедлений.

Главное, что вы должны знать, если у вашего ребенка нашли опухоль симпатической нервной системы:

• Нейробластома лечится даже на поздних стадиях
• Есть медицинские консультанты, которые знают, в каких клиниках лучше всего лечат рак симпатической нервной системы и другие заболевания, и могут посоветовать, куда обратиться

Рак нейробластома — крайне серьезное заболевание. Важно лечить его корректно, вовремя, чтобы не упустить время, не допустить дальнейшего ухудшения. Иногда местные врачи разводят руками, предлагают смириться, соглашаться на лечение, имеющееся в регионе. Пациенты же забывают, что существуют разные варианты, можно проконсультироваться и поехать с ребенком к лучшим докторам. Самые опытные врачи, как правило, сосредоточены в крупнейших клиниках столиц.

Возникает выбор — лечиться в регионе, рискуя здоровьем и жизнью ребенка, или поехать в крупный город, где работают лучшие врачи с большим опытом сложных случаев, где зачастую самое доступное современное оборудование. Иногда стоит ехать к хорошему детскому онкологу с многолетним узким опытом по нужному заболеванию, такие работают только в специализированных клиниках. Поездка может помочь выиграть в качестве, сроках лечения, стоимости, сократить реабилитацию, риски рецидивов, осложнений.

По онкологическому направлению портал сотрудничает с известными зарубежными медицинскими центрами, как специализированными, так и многопрофильными, в 17 странах мира. Иногда быстрее и эффективнее получить второе мнение и рекомендации у топовых зарубежных врачей, чтобы не терять время, и поехать на терапию за границу. Чтобы узнать более подробную информацию, заполните форму заявки.

Консультанты портала RussianHospitals помогут найти именно таких врачей и медицинские центры — с опытом, уникальными наработками, знакомых не понаслышке с последними мировыми достижениями в лечении (название болезни), и госпитализироваться к ним. Для этого выполните 3 простых шага:

• Заполните форму обращения, приложите документы
• Ответьте на уточняющие вопросы консультанта и выберите подходящую услугу
• Узнайте возможные варианты лечения для вашего конкретного случая