Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) при артрозе: свойства, применение, цены

 

Мезенхимальные стволовые клетки (МСК или мультипотентные стромальные клетки) — многообещающий инструмент регенеративной медицины. Они могут дифференцироваться в разные типы в разные типы биологических единиц и помогают восстановлению тканей. Однако вокруг них есть много мифов. Мы обсудили, как именно работают МСК и сколько стоит курс, с главным врачом клиники «Невроцель» травматологом-ортопедом Валерием Давидовичем.

Что такое мезенхимальные стволовые клетки?

— Валерий Владимирович, расскажите, пожалуйста, чем вы занимаетесь.

— Добрый день. Я главный врач медицинского центра «Невроцель» в Самаре и Тольятти, травматолог, ортопед, вертебролог. Я лечу патологии суставов и позвоночника современными медикаментозными и немедикаментозными методами. В том числе работаю со биологическими предшественниками и другими ортобиологическими препаратами.

— Расскажите, что такое МСК? Почему их выделяют отдельно?

— Мезенхимальные стволовые клетки — это клетки-предшественники, то есть те, которые дифференцируются в другие зрелые структуры и способны восстанавливать их при повреждениях.

Эти технологии применяются:

• для лечения нейродегенеративных патологий (болезней Альцгеймера, Паркинсона, БАС, рассеянного склероза, при восстановлении после инсульта и черепно-мозговых травм)
• при болезнях опорно-двигательной системы
• при ожогах
• при черепно-мозговых травмах
• для помощи при сахарном диабете

Но наибольшие успехи достигнуты в травматологии, ортопедии и отчасти в заживлении кожных дефектов при поражении глубоких слоев.

В ортопедии с их помощью проводят восстановление хряща, костных структур, сухожилий и связок. Уже получены хорошие результаты.

— Чем мезенхимальные стволовые клетки отличаются от других видов биологических единиц?

— Основное их свойство — способность превращаться в другие зрелые структуры различных тканей, то есть один и тот же элемент может трансформироваться в компоненты кожи, хряща, кости, нервной стромы. Здесь открывается возможность решить конкретную проблему, если наблюдается клеточный дефицит либо повреждение элементов такого типа.

В моей клинической практике меня интересуют суставы коленный, тазобедренный, сухожилия ротаторной манжеты плеча, крестообразные связки колена, — то, что сложно восстановить, используя классические методики, и где зачастую требуется хирургия.

Мезенхимальные стволовые клетки — это альтернатива, которая появляется у некоторых пациентов, когда возможно восстановить целостность поврежденного элемента — пока не целого сустава, а его элемента, будь то фрагмент суставной прокладки, участок связки или сухожилия. Технология сложная, требует времени и усилий.

МСК в ортопедии

— Говорят, что при остеоартрозе хрящ не восстанавливается. Можно ли при помощи МСК его реконструировать?

— Все технологии для лечения суставов направлены на регенерацию соединительной ткани.

Используют две методики:

1. Интраоперационная (в ходе хирургического процесса) инфузия клеточной суспензии для заживления поверхностных, не очень глубоких дефектов
2. Составное введение этой суспензии, которое также обеспечивает дифференцировку, то есть процесс ее превращения в специализированную клеточную структуру с определенной функцией.

Дефекты хрящевой ткани бывают разные по глубине. Если эластичная прокладка между костями разрушена полностью, изъяны глубокие или их много, реконструировать их трудно. Этот процесс можно сравнить с ремонтом дорожного полотна: если оно повреждено полностью, его не починить. Современные технологии не позволяют восстановить такое повреждение межсуставной структуры. Но отдельные дефекты поддаются лечению. Требуются усилия, время и определенное множество элементов, чтобы эта биологическая материя построилась. Нужно, чтобы организм сам стремился к регенерации, потому что трансформация одних элементов в другие происходит под воздействием факторов, которые находятся в самом сочленении костей. Это сложная процедура.

Исследования терапии мезенхимальными клетками продолжаются, но выборка пациентов остается небольшой. Метод не стал рутинным, как применение препаратов гиалуроновой кислоты или плазмы, обогащенной тромбоцитами. В мире мало пациентов получают эту терапию, поэтому данных по изменениям соединительной ткани на МРТ недостаточно.

Клинически отмечают облегчение состояния и улучшение подвижности суставов. Прокладка между костями имеет тенденцию к восстановлению. Это не кардиомиоциты, из которых состоит сердечная мышца, или нейроны, но более простые структуры — фибробласты, хондробласты. Они дифференцируются из мезенхимальных стволовых клеток, полученных из костного мозга. Метод работает.

Показания к применению мезенхимальных стволовых клеток

— Когда этот метод применяется?

— МСК клетки используются для лечения любого суставного сочленения: от самого крупного, как тазобедренный, до более мелких — кисти, стопы, голеностопа.

Есть два важных критерия.

Всегда нужно двигаться от простого к сложному. Сначала используются более простые ортобиологические препараты, например, плазма, обогащенная тромбоцитами. Следующий этап — аспират костного мозга. Когда эффект от таких средств недостаточен, мы прибегаем к мезенхимальным клеткам.

Этот метод часто воспринимается как «терапия отчаяния», когда ничего не помогает, суставные узлы значительно поражены, выполнить протезирование невозможно. Больным кажется, это такая «палочка-выручалочка». Это не так. МСК позволяют заживлять умеренные дефекты. Использовать их при сильном поражении сочленения долго, сложно, дорого и не очень результативно. Этот метод стоит рассматривать, когда выявлены небольшие повреждения и существует потенциал для их восстановления. Нужна консультация с врачом, который посмотрит диагностические данные, оценит биомеханику работы сустава, и после этого сделает вывод, можем ли в данной ситуации существенно изменить ситуацию или нет. Если можем, то этот метод — хорошая альтернатива среди многих других, в том числе инвазивных врачебных методик.

— Как это происходит у вас?

— Есть два варианта развития событий.

Первый — когда пациент сразу обращается с запросом на проведение регенеративной терапии с использованием клеточного потенциала. Так случается, когда он уже проходил какое-то лечение, но не достиг результата.

Иногда больные исходно пытаются начать с этого метода. Тогда мы анализируем исходные данные, чтобы понять, как работать.

Чтобы получить колонию мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток, проводится забор (взятие) аспирата из стромы костного мозга, который их содержит. В ходе этой манипуляции можно сразу провести два важных этапа врачебной помощи:

• сначала взять материал для культивирования, который пригодится в будущем
• затем, уже на первом этапе, ввести пациенту субстанцию, полученную из аспирата.

После этого наступает период наблюдения для оценки эффективности такого подхода.

Если мы понимаем, что терапию нужно продолжать, на следующем этапе из колонии добытых биологических единиц, которые хранятся в замороженном виде, культивируется необходимое для лечения множество, после чего они применяются.

Второй вариант — когда пациент уже у нас лечится и прошел различные курсы консервативной помощи. Постепенно мы приходим к пониманию, что эти технологии улучшат его состояние, отсрочат протезирование. Либо, если операция невозможна, улучшится качество жизни больного за счет коррекции патологических процессов, которые происходят внутри сустава.

Противопоказания

— Когда метод применять нельзя?

— Противопоказанием являются лейкозы, когда поражен орган кроветворения. Любые болезни, которые связаны с пролиферацией (делением и размножением) различного типа структур, не позволяют применять эти методики.

Еще одно ограничение — хронические инфекционные процессы в стадии обострения, в том числе туберкулез, ВИЧ-инфекция.

Бывают еще ситуации, связанные с патологией либо недостаточностью жизненно важных органов. Там мы оцениваем индивидуально, в зависимости от того, какая потенциальная польза может быть от данных технологий, и какие потенциальные риски могут быть с ней связаны.

На каждом этапе присутствуют риски, связанные с забором материала и с его введением. Но чаще всего, потенциальная польза всегда превосходит возможные риски для пациента.

Производство клеточного препарата

— Откуда вы получаете МСК?

— В организме человека существует депо — костный мозг. Материал берут из периферической крови, из жировой и других материй, но для своей клинической практики мы используем орган кроветворения, находящийся в области подвздошного гребня. Если вовремя, с соблюдением технологии доставить материал в лабораторию, врач-лаборант сможет выделить из этого субстрата какое-то число МСК, культивировать их в колонию и получить чистую линию биомедицинских клеточных продуктов, необходимую для лечения.

— Как построено производство?

— Результат мозговой пункции консервируется с использованием препаратов, препятствующих свертыванию и стабилизирующих материал во время доставки. Важно соблюдать температурный режим. Выделением и культивацией занимаются специальные биопроизводственные комплексы, так как для этого нужно оборудование, компетенции, которые возможны только на уровне клинической лаборатории.

Задача врача-клинициста — получить достаточную массу качественного материала, из которой можно выделить необходимую стартовую колонию биологических единиц и доставить этот материал с соблюдением температурного режима и консервации в специализированные лаборатории. От этого зависит конечный результат. При приеме материала в биопроизводственном центре происходит его оценка на количество содержания ядерных клеток и высев на специальные питательные среды.

— Существует ли единый стандарт при производстве?

— В Российской Федерации принят закон, регламентирующий производство и использование биомедицинских клеточных продуктов. Для этого нужна специальная лицензия. Препарат должен содержать определенный вид клеточных структур. Это должна быть чистая линия, то есть там не может содержаться каких-то других элементов, кроме культивированных мезенхимальных в определенном количестве в единице объема. Целевой объем мы определяем в зависимости от того, какой сустав лечим и какой объем МСК нужен.

Лечение мезенхимальными клетками

Подготовка

— Что входит в подготовку?

— Многие обращаются, потому что болит, то есть на этапе воспаления. Однако если у больного наблюдается активный воспалительный процесс, синовит, бурсит, выраженный болевой синдром, то перед введением клеточных структур для регенерации необходимо устранить воспаление. До этого момента вводить мезенхимальные клетки бессмысленно, так как провоспалительные факторы негативно влияют на препарат и могут изменить параметры его дифференцировки. Сустав должен быть пролечен, стабилен и подготовлен для проведения ортобиологической терапии такого уровня.

Плюс здесь — в том, что извлечение и культивация материала требуют времени. У нас в запасе — несколько недель, чтобы убрать воспалительный компонент в суставном сочленении, а потом применить готовый препарат.

Забор костного мозга

— Расскажите подробнее, как проходит взятие аспирата? Почему используется мозг, а не жир?

— Пункция предполагает установку иглы в подвздошную кость. Как емко сказал один пациент: «Это не самое приятное, что было в моей жизни, но в целом терпимо».

Манипуляцию проводят амбулаторно, так как серьезная анестезия не нужна, а значит, нет дополнительных рисков. Область введения иглы обезбаливается. Дальше доктор выполняет пункцию мягких тканей, подходит иголочкой к подвздошной кости, дальше аккуратно вращающими движениями продвигает иглу в область гребня подвздошной кости. Параллельно можно добавить местный анестетик для обезболивания, чтобы было более комфортно. Как только мы оказываемся внутри, получаем стабильный поток костного мозга.

Технически этот метод не намного страшнее для пациента, чем внутрисуставные блокады или уколы препаратами гиалуроновой кислоты, плазмы, обогащенной тромбоцитами. Ощущения похожие, чуть более дискомфортные. Но больные понимают, зачем это делается. Они готовы взаимодействовать с доктором и, если нужно, чуть-чуть потерпеть.

Потом больные приходят на контрольный осмотр и на вопрос про ощущения говорят: «Прекрасно, мы ожидали худшего». Все гораздо проще, легче, комфортнее, чем рисует фантазия.

Организация поездки

— К вам придется приехать два раза?

— Да, нужен повторный приезд. Сначала проводится первичный забор материала. 3-4 недели медицинский клеточный продукт выращивается в биопроизводственном центре. Это время необходимо, потому что мы стремимся, чтобы объем биологических единиц был максимально возможным для однократного введения, чтобы добиться лучшего эффекта. Затем больной приезжает для инъекционной имплантации.

У нас остаются замороженные единицы этого пациента. Если потребуется повторная процедура, больной связывается с клиникой, назначаем дату и время. Повторный забор не проводится — нужный продукт заказывается в лаборатории, где его культивируют из замороженного материала. Человек приезжает, когда субстанция уже готова к применению. Это очень удобно.

Как работают мезенхимальные клетки?

— Что происходит после введения? Быстро ли проходит боль?

— Биомедицинский клеточный продукт — это жидкая суспензия, в которой содержатся миллионы мезенхимных клеток. Иногда эта взвесь основывается на наночастицах коллагена, которые помогают прикреплять эти элементы к упругой межсуставной прокладке. Препарат выпускается в нескольких формах.

При инъекции однородной массы, структурно напоминающей гели гиалуроновой кислоты, пациент сразу ощущает смазывание сустава. Этот эффект воспринимается как положительная динамика на ранних этапах лечения, особенно при дефиците синовиальной жидкости, когда сухость вызывает усиленное трение и болевые ощущения.

Развитие клеточных структур в хрящевой ткани требует времени и не происходит сразу после инфузии биоклеточной формы. Биологические единицы циркулируют внутри узла, оседают на поверхности хряща, особенно в зонах повреждений, и начинают дифференцироваться под воздействием биологических молекул. Начинается постепенное заживление. Можно сравнить этот процесс с порезом пальца, когда рана не заживает за минуту или даже за день — для регенерации требуется время. Так и здесь. Ранние клинические эффекты связаны с улучшением смазывания сустава и увеличением его подвижности, а поздние эффекты проявляются в регенерации суставной прокладки и устранении дефектов. Хрящевая ткань постепенно восстанавливается, уходят болевые ощущения. При дегенеративных изменениях в мениске, он становится хрупким, из-за чего при нагрузке появляется боль. Когда дефекты заживляются, мениск становится более пластичным и выдерживает ту же нагрузку лучше. То же справедливо при повреждениях сухожилий надостной мышцы либо длинной головки бицепса — их функции улучшаются, так как анатомическая структура становится более плотной.

Результаты лечения

— Поделитесь примерами из вашей практики, как меняется состояние людей после использования мезенхимальных стволовых клеток?

— Эффективность применения таких технологий оценивают по объективным медицинским показателям и личным ощущениям пациентов. Уровень боли измеряют с помощью визуальной аналоговой шкалы при помощи оценки самим больным качества подвижности в суставе и способности выдерживать нагрузку. Мы видим постепенное улучшение состояния на контрольных точках 3, 6, 9, 12 месяцев. Заболевшие отмечают снижение неприятных симптомов, расширение диапазона движений и исчезновение ночных болей.

Есть более объективные критерии — МРТ-контроль, при помощи которого фиксируется улучшение структуры сочленения, изменение толщины хрящевой структуры. Такие данные есть, но пока их недостаточно для глубоких выводов. Над этим работают ведущие мировые ученые.

Не хочу вводить больных в заблуждение: сейчас у врачебного мирового сообщества нет такого массива данных, который бы позволил 100% утверждать и показывать, насколько вырос хрящ. У человека при жизни нельзя провести гистологический контроль, чтобы увидеть, насколько его хрящевая ткань изменилась. Биопсия в этом случае невозможна, потому что травмирует заболевшего. Задача состоит в наблюдении за результатами, их оценкой, анализом. Ключевая цель пациента — улучшение качества жизни и избавление от боли, чего мы успешно достигаем. Я хотел бы видеть существенные изменения амортизирующей прослойки, но чем сильнее разрушился узел, тем сложнее добиться хорошего результата.

Цены в России

— Сколько будет стоить в вашей клинике лечение мезенхимальными стволовыми клетками?

— Стоимость процедуры начинается от 540 тыс. руб. Индивидуальный пакет формируется с учетом количества суставов, объема необходимых единиц и подготовки до начала лечения. Обычно пациенту нужна предварительная коррекция нарушений и стабилизация функций, а не просто забор, культивация и введение препарата. Например, нарушение биомеханики ходьбы влияет на восстановление и работу препарата, требуя дополнительной коррекции.

С учетом стоимости такая терапия доступна не каждому. Стоимость рассчитывается в личном порядке и может варьироваться от 540 до 700 тыс. руб-1 млн, в зависимости от объема необходимого лечения.

— Как изменится использование этого метода в ближайшем будущем?

— Стволовые элементы в будущем будут использоваться для создания искусственных органов и суставов, а также чтобы восстановить поврежденные структуры внутри организма. Сегодня медицинская методика уже применяются для восстановления локальных дефектов, например, повреждений хряща, несмотря на их высокую стоимость и ограниченное распространение в рутинной практике.

Ортопедия выступает как драйвер развития этих методов, поскольку суставы имеют простую, четко структурированную организацию: костные поверхности, покрытые хрящом, мениски как прокладки и суставная капсула с синовиальной жидкостью. Такая упрощенная анатомия позволяет восстанавливать повреждения быстрее и проводить лечение амбулаторно в отличие от миокарда в сердце, структур головного мозга или поджелудочной железы.

Основная задача современных исследований — сделать так, чтобы МСК превращались в нужную органическую структуру. Внутривенное вливание клеточного продукта сопряжено с риском некорректной дифференцировки, тогда как применение в суставных соединениях демонстрирует относительную безопасность и перспективность в качестве альтернативы протезированию.

Как записаться к врачу?

Чтобы приехать на инъекции мезенхимальных стромальных клеток в суставы к доктору Давидовичу в Самару, обратитесь по тел: +7-967-077-5750. Предварительно заполните форму обращения выше либо отправьте документы на russianhospitals@yandex.com.

 

Интервью записано 19 декабря 2024 г.

Беседовал наш коллега Максим Троянский специально для национального портала медицинского туризма RussianHospitals.